Характеристика различных онкомаркеров и расшифровка результатов анализов
Рассмотрим диагностическую значимость, специфичность к новообразованиям различных органов и показания к определению онкомаркеров, использующихся в клинической практике.
Альфа-фетопротеин (АФП)Данный онкомаркер является количественным, то есть в норме он в небольшой концентрации присутствует в крови ребенка и взрослого человека любого пола, но его уровень резко повышается при новообразованиях, а также у женщин во время вынашивания беременности. Поэтому определение уровня АФП используется в рамках лабораторной диагностики для выявления онкологических заболеваний у представителей обоих полов, а также у беременных женщин для определения отклонений в развитии плода.
Уровень АФП в крови повышается при злокачественных опухолях яичек у мужчин, яичников у женщин и печени у представителей обоих полов. Также концентрация АФП повышена при метастазах в печень. Соответственно, показаниями к определению АФП являются следующие состояния:
- Подозрение на первичный рак печени или метастазы в печень (для различения метастазов от первичного рака печени рекомендуется одновременно с АФП определять уровень РЭА в крови);
- Подозрение на злокачественные новообразования в яичках мужчин или яичниках женщин (рекомендуется для повышения точности диагностики в комплексе с АФП определять уровень ХГЧ);
- Контроль эффективности проводимой терапии гепатоцеллюлярной карциномы печени и опухолей яичек или яичников (проводят одновременное определение уровней АФП и ХГЧ);
- Отслеживание состояния людей, страдающих циррозом печени, с целью раннего выявления рака печени;
- Контроль состояния людей, у которых имеется высокий риск развития опухолей половых органов (при наличии крипторхизма, доброкачественных опухолей или кист яичников и т.д.) с целью их раннего выявления.
Нормальными (не повышенными) считаются следующие значения АФП для детей и взрослых: 1. Дети мужского пола:
- 1 – 30 дни жизни – менее 16400 нг/мл;
- 1 месяц – 1 год – менее 28 нг/мл;
- 2 – 3 года – менее 7,9 нг/мл;
- 4 – 6 лет – менее 5,6 нг/мл;
- 7 – 12 лет – менее 3,7 нг/мл;
- 13 – 18 лет – менее 3,9 нг/мл.
2. Дети женского пола:
- 1 – 30 дни жизни – менее 19000 нг/мл;
- 1 месяц – 1 год – менее 77 нг/мл;
- 2 – 3 года – менее 11 нг/мл;
- 4 – 6 лет – менее 4,2 нг/мл;
- 7 – 12 лет – менее 5,6 нг/мл;
- 13 – 18 лет – менее 4,2 нг/мл.
3. Взрослые старше 18 лет – менее 7,0 нг/мл. Вышеуказанные значения уровня АФП в сыворотке крови характерны для человека в отсутствии онкологических заболеваний. Если уровень АФП повышается больше возрастной нормы, это может свидетельствовать о наличии следующих онкологических заболеваний:
- Гепатоцеллюлярная карцинома;
- Метастазы в печень;
- Герминогенные опухоли яичников или яичек;
- Опухоли толстого кишечника;
- Опухоли поджелудочной железы;
- Опухоли легких.
Кроме того, уровень АФП выше возрастной нормы также может обнаруживаться при следующих неонкологических заболеваниях:
- Гепатиты;
- Цирроз печени;
- Закупорка желчевыводящих путей;
- Алкогольное поражение печени;
- Синдром телеангиэктазии;
- Наследственная тирозинемия.
Хорионический гонадотропин (ХГЧ)Как и АФП, ХГЧ представляет собой количественный онкомаркер, уровень которого существенно повышается при злокачественных новообразованиях по сравнению с концентрацией, наблюдаемой в отсутствие онкологического заболевания. Однако повышенный уровень хорионического гонадотропина также может быть и нормой – это характерно для беременности. Но во все остальные периоды жизни как у мужчин, так и у женщин концентрация данного вещества остается низкой, а ее увеличение свидетельствует о наличии очага опухолевого роста. Уровень ХГЧ повышается при карциномах яичника и яичек, хорионаденоме, пузырном заносе и герминомах. Поэтому в практической медицине определение концентрации ХГЧ в крови производится при следующих состояниях:
- Подозрение на пузырный занос у беременной женщины;
- Новообразования в малом тазу, выявленные в ходе УЗИ (уровень ХГЧ определяют для отличения доброкачественной опухоли от злокачественной);
- Наличие длительно непрекращающегося после аборта или родов кровотечения (уровень ХГЧ определяют для выявления или исключения хорионкарциномы);
- Новообразования в яичках мужчин (уровень ХГЧ определяют для выявления или исключения герминогенных опухолей).
Нормальными (не повышенными) считаются следующие значения ХГЧ для мужчин и женщин: 1. Мужчины: менее 2 МЕ/мл в любом возрасте. 2. Женщины:
- Небеременные женщины репродуктивного возраста (до наступления менопаузы) – менее 1 МЕ/мл;
- Небеременные женщины в постменопаузе – до 7,0 МЕ/мл.
Повышение уровня ХГЧ выше возрастной и половой нормы является признаком наличия следующих опухолей:
- Пузырный занос или рецидив пузырного заноса;
- Хорионкарцинома или ее рецидив;
- Семинома;
- Тератома яичника;
- Опухоли органов пищеварительного тракта;
- Опухоли легких;
- Опухоли почек;
- Опухоли матки.
Кроме того, уровень ХГЧ может быть повышенным при следующих состояниях и неонкологических заболеваниях:
- Беременность;
- Менее недели назад была прервана беременность (выкидыш, аборт и т.д.);
- Прием препаратов ХГЧ.
Бета-2 микроглобулин
Данный онкомаркер также является количественным, поскольку при отсутствии онкологических заболеваний, как правило, имеется в крови в невысокой концентрации, но при наличии опухоли его уровень резко повышается. При отсутствии опухолей повышенный уровень бета-2 микроглобулина наблюдается у детей первых трех месяцев жизни, у беременных женщин, на фоне активного воспалительного процесса, при аутоиммунных заболеваниях, реакциях отторжения трансплантата, диабетической нефропатии, а также при вирусных инфекциях (ВИЧ и ЦМВ). Уровень бета-2 микроглобулина повышается при В-клеточной лимфоме, неходжкинской лимфоме и множественной миеломе, и поэтому определение его концентрации используется для прогнозирования течения заболевания в онкогематологии. Соответственно, в практической медицине определение уровня бета-2 микроглобулина производится в следующих случаях:
- Прогнозирование течения и оценка эффективности лечения миеломы, В-лимфом, неходжкинских лимфом, хронического лимфолейкоза;
- Прогнозирование течение и оценка эффективности терапии при раке желудка и кишечника (в сочетании с другими онкомаркерами);
- Оценка состояния и эффективности лечения у пациентов, страдающих ВИЧ/СПИД или перенесших пересадку органов.
Нормальным (не повышенным) считается уровень бета-2 микроглобулина для мужчин и женщин всех возрастных категорий 0,8 – 2,2 мг/л. Повышение уровня бета-2 микроглобулина наблюдается при следующих онкологических и неонкологических заболеваниях:
- Множественная миелома;
- В-клеточная лимфома;
- Болезнь Вальденстрема;
- Неходжкинские лимфомы;
- Болезнь Ходжкина;
- Рак прямой кишки;
- Рак молочной железы;
- Наличие ВИЧ/СПИД у человека;
- Системные аутоиммунные заболевания (синдром Шегрена, ревматоидный артрит, системная красная волчанка);
- Гепатит;
- Цирроз печени;
- Болезнь Крона;
- Саркоидоз.
Кроме того, следует помнить, что прием Ванкомицина, Циклоспорина, Амфотерицина В, Циспластина и антибиотиков-аминогликозидов (Левомицетин и др.) также приводит к повышению уровня бета-2 микроглобулина в крови.
Антиген плоскоклеточной карциномы (SCC)
Представляет собой онкомаркер плоскоклеточного рака различной локализации. Уровень данного онкомаркера определяют для оценки эффективности терапии и выявления плоскоклеточного рака шейки матки, носоглотки, уха и легких. При отсутствии онкологических заболеваний концентрация антигена плоскоклеточной карциномы может также повышаться при почечной недостаточности, бронхиальной астме или патологии печени и желчевыводящих путей. Соответственно, определение уровня антигена плоскоклеточной карциномы в практической медицине проводится для эффективности лечения рака шейки матки, легких, пищевода, области головы и шеи, органов мочеполовой системы, а также их рецидивов и метастазов. Нормальной (не повышенной) для людей любого возраста и пола считается концентрация антигена плоскоклеточной карциномы в крови менее 1,5 нг/мл. Уровень онкомаркера выше нормы характерен для следующих онкологических патологий:
- Рак шейки матки;
- Рак легких;
- Рак головы и шеи;
- Рак пищевода;
- Рак эндометрия;
- Рак яичников;
- Рак вульвы;
- Рак влагалища.
Также концентрация антигена плоскоклеточного рака может быть повышенной при следующих неонкологических заболеваниях:
- Воспалительные заболевания печени и желчевыводящих путей;
- Почечная недостаточность;
- Псориаз и экзема.
Нейронспецифическая енолаза (NSE, НСЕ)Данное вещество образуется в клетках нейроэндокринного происхождения, а потому его концентрация может повышаться при различных заболеваниях нервной системы, в том числе опухолях, травматических и ишемических повреждениях мозга и т.д. В частности, высокий уровень НСЕ характерен для рака легких и бронхов, нейробластомы и лейкоза. Умеренное повышение концентрации НСЕ характерно для неонкологических заболеваний легких. Поэтому определение уровня данного онкомаркера наиболее часто применяется для оценки эффективности терапии мелкоклеточной карциномы легких.
В настоящее время определение уровня НСЕ в практической медицине проводится в следующих случаях:
- Для различения мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легких;
- Для прогноза течения, контроля эффективности терапии и раннего выявления рецидива или метастазов при мелкоклеточном раке легких;
- При подозрении на наличие карциномы щитовидной железы, феохромоцитомы, опухолей кишечника и поджелудочной железы;
- Подозрение на нейробластому у детей;
- В качестве дополнительного диагностического маркера семином (в сочетании с ХГЧ).
Нормальной (не повышенной) является концентрация НСЕ в крови менее 16,3 нг/мл для людей любого возраста и пола. Повышенный уровень НСЕ наблюдается при следующих онкологических заболеваниях:
- Нейробластома;
- Ретинобластома;
- Мелкоклеточный рак легких;
- Медуллярный рак щитовидной железы;
- Феохромоцитома;
- Карциноид;
- Гастринома;
- Инсулинома;
- Глюкагонома;
- Семинома.
Кроме того, уровень НСЕ повышается больше нормы при следующих неонкологических заболеваниях и состояниях:
- Почечная или печеночная недостаточность;
- Туберкулез легких;
- Хронические заболевания легких неопухолевой природы;
- Курение;
- Гемолитическая болезнь;
- Поражения нервной системы травматического или ишемического происхождения (например, черепно-мозговые травмы, нарушения мозгового кровообращения, инсульты и т.д.);
- Слабоумие (деменция).
Онкомаркер Cyfra СА 21-1 (фрагмент цитокератина 19)Представляет собой маркер плоскоклеточного рака различной локализации – легких, мочевого пузыря, шейки матки. Определение концентрации онкомаркера Cyfra CA 21-1 в практической медицине проводится в следующих случаях:
- Для отличения злокачественных опухолей от других объемных образований в легких;
- Для контроля эффективности терапии и выявления рецидивов рака легких;
- Для контроля течения рака мочевого пузыря.
Данный онкомаркер не применяется для первичного выявления рака легких у людей, имеющих высокий риск развития новообразования данной локализации, например, у заядлых курильщиков, у страдающих туберкулезом и т.д. Нормальная (не повышенная) концентрация онкомаркера Cyfra CA 21-1 в крови у людей любого возраста и пола составляет не более 3,3 нг/мл. Повышенный уровень данного онкомаркера отмечается при следующих заболеваниях: 1. Злокачественные опухоли:
- Немелкоклеточная карцинома легких;
- Плоскоклеточная карцинома легких;
- Мышечно-инвазивная карцинома мочевого пузыря.
2. Неонкологические заболевания:
- Хронические заболевания легких (ХОБЛ, туберкулез и др.);
- Почечная недостаточность;
- Заболевания печени (гепатиты, циррозы и др.);
- Курение.
Онкомаркер HE4
Представляет собой специфический маркер рака яичника и эндометрия. НЕ4 обладает большей чувствительностью в отношении рака яичников в сравнении с СА 125, особенно на ранних стадиях. Кроме того, концентрация НЕ4 не повышается при эндометриозе, воспалительных гинекологических заболеваниях, а также доброкачественных опухолях женской половой сферы, вследствие чего этот онкомаркер является высокоспецифическим именно для рака яичников и эндометрия. В силу таких особенностей НЕ4 является важным и точным маркером рака яичников, который позволяет выявить опухоль на ранних стадиях в 90% случаев. Определение концентрации НЕ4 в практической медицине проводится в следующих случаях:
- Для отличения рака от новообразований неонкологической природы, локализованных в малом тазу;
- Ранняя скрининговая первичная диагностика рака яичников (определение НЕ4 производится на фоне нормального или повышенного уровня СА 125);
- Контроль эффективности терапии эпителиального рака яичников;
- Раннее выявление рецидивов и метастазов рака яичника;
- Выявление рака молочной железы;
- Выявление рака эндометрия.
Нормальными (не повышенными) являются следующие концентрации НЕ4 в крови у женщин различного возраста:
- Женщины младше 40 лет – менее 60,5 пмоль/л;
- Женщины 40 – 49 лет – менее 76,2 пмоль/л;
- Женщины 50 – 59 лет – менее 74,3 пмоль/л;
- Женщины 60 – 69 лет – менее 82,9 пмоль/л;
- Женщины старше 70 лет – менее 104 пмоль/л.
Повышение уровня НЕ4 больше возрастной нормы развивается при раке эндометрия и немуцинозных формах рака яичников. Учитывая высокую специфичность и чувствительность НЕ4, выявление повышенной концентрации данного маркера в крови практически в 100% случаев свидетельствует о наличии рака яичников или эндометриоза у женщины. Поэтому если концентрация НЕ4 повышена, то следует как можно быстрее начать лечение онкологического заболевания.
Белок S-100Данный онкомаркер специфичен для меланомы. И, кроме того, уровень белка S-100 в крови повышается при повреждениях структур мозга любого происхождения. Соответственно, определение концентрации белка S-100 в практической медицине проводится в следующих случаях:
- Контроль эффективности терапии, выявление рецидивов и метастазов меланомы;
- Уточнение глубины повреждения тканей мозга на фоне различных заболеваний ЦНС.
Нормальным (не повышенным) содержанием белка S-100 в плазме крови является концентрация менее 0,105 мкг/л. Повышение уровня данного белка отмечается при следующих заболеваниях: 1. Онкологическая патология:
- Злокачественная меланома кожи.
2. Неонкологические заболевания:
- Повреждения тканей головного мозга любого происхождения (травматические, ишемические, после кровотечений, инсультов и т.д.);
- Болезнь Альцгеймера;
- Воспалительные заболевания любых органов;
- Интенсивные физические нагрузки.
Онкомаркер СА 72-4
Онкомаркер СА 72-4 также называется онкомаркером желудка, поскольку именно в отношении злокачественных опухолей этого органа он обладает наибольшей специфичностью и чувствительностью. В целом, онкомаркер СА 72-4 характерен для рака желудка, толстого кишечника, легких, яичников, эндометрия, поджелудочной железы и молочных желез. Определение концентрации онкомаркера СА 72-4 в практической медицине проводится в следующих случаях:
- Для раннего первичного выявления рака яичников (в сочетании с маркером СА 125) и рака желудка (в сочетании с маркерами РЭА и СА 19-9);
- Контроль эффективности терапии при раке желудка (в сочетании с маркерами РЭА и СА 19-9), яичников (в сочетании с маркером СА 125) и раке толстой и прямой кишки.
Нормальной (не повышенной) является концентрация СА 72-4 менее 6,9 Ед/мл. Повышенная концентрация онкомаркера СА 72-4 выявляется при следующих опухолях и неонкологических заболеваниях: 1. Онкологические патологии:
- Рак желудка;
- Рак яичников;
- Рак толстой и прямой кишки;
- Рак легких;
- Рак молочных желез;
- Рак поджелудочной железы.
2. Неонкологические заболевания:
- Эндометриоидные опухоли;
- Панкреатит;
- Цирроз печени;
- Доброкачественные опухоли органов пищеварительного тракта;
- Заболевания легких;
- Заболевания яичников;
- Ревматические заболевания (пороки сердца, ревматизм суставов и т.д.);
- Заболевания молочной железы.
Онкомаркер СА 242
Онкомаркер СА 242 также называется онкомаркером ЖКТ, поскольку он специфичен в отношении злокачественных опухолей органов пищеварительного тракта. Повышение уровня данного маркера выявляется при раке поджелудочной железы, желудка, толстой и прямой кишки. Для максимально точного выявления злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта онкомаркер СА 242 рекомендуется сочетать с маркерами СА19-9 (для рака поджелудочной железы и толстой кишки) и СА 50 (для рака толстой кишки). Определение концентрации онкомаркера СА 242 в практической медицине проводится в следующих случаях:
- При наличии подозрения на рак поджелудочной железы, желудка, толстой или прямой кишки (СА 242 определяют в сочетании с СА 19-9 и СА 50);
- Для оценки эффективности терапии рака поджелудочной железы, желудка, толстой и прямой кишки;
- Для прогноза и раннего выявления рецидивов и метастазов рака поджелудочной железы, желудка, толстой и прямой кишки.
Нормальной (не повышенной) считается концентрация СА 242 менее 29 ед/мл. Повышение уровня СА 242 наблюдается при следующих онкологических и неонкологических патологиях: 1. Онкологическая патология:
- Опухоль поджелудочной железы;
- Рак желудка;
- Рак толстой или прямой кишки.
2. Неонкологические заболевания:
- Заболевания прямой кишки, желудка, печени, поджелудочной железы и желчевыводящих путей.
Онкомаркер СА 15-3Онкомаркер СА 15-3 также называется маркером молочной железы, поскольку он имеет наибольшую специфичность в отношении рака именно этого органа. К сожалению, СА 15-3 специфичен не только для рака молочной железы, поэтому его определение не рекомендуется производить для раннего выявления бессимптомных злокачественных опухолей груди у женщин. А вот для комплексной оценки эффективности терапии рака молочной железы СА 15-3 хорошо подходит, особенно в сочетании с другими онкомаркерами (РЭА).